Une équipe d’autophagistes – Mai 2017 CFATG
Une équipe d’autophagistes – Mai 2017
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Biologie des cellules dendritiques

Centre d’Immunologie de Marseille-Luminy,
Parc scientifique de Luminy, case 906
13288 Marseille cedex 9
Tel / Fax : +33 491269479/30

Présentation de l’équipe

Site web : http://www.ciml.univ-mrs.fr/fr/science/lab-philippe-pierre/introduction

Chef d’équipe : Philippe PIERRE, DR1 CNRS, pierre@ciml.univ-mrs.fr; Evelina GATTI, DR2 CNRS, gatti@ciml.univ-mrs.fr

Membres de l’équipe, 2017 :

De gauche à droite : P. Pierre, C. Bourbon, A. Combes, P. N’Guessan, A. Dalet, M. Reverendo, E. Gatti, C. Pforr, M. Guarella , J. Perego, R. Arguello, C. Rodriguez, V. Camosseto.

Mots-clés: Cellule dendritique, Immunologie innée, détection de pathogènes, présentation antigénique, synthèse protéique, autophagie, DALIS.

Thématique de recherche

L’équipe dirigée par P. Pierre et E. Gatti, se focalise sur le rôle de la synthèse des protéines et de l’autophagie pendant l’activation des cellules dendritiques, un type de cellule phagocytaire orchestrant la réponse immunitaire en réponse aux produits microbiens et d’autres stimuli inflammatoires. Nous étudions en particulier l’importance de ces voies biochimiques pour l’apprétement et la présentation des antigènes par les voies MHC I et MHC II et donc l’activation des cellules T. La régulation de la synthèse protéique et celle de l’autophagie sont souvent liées à la réponse au stress, induite par la détection microbienne, et nous étudions donc aussi l’interdépendance de toutes ces voies pour la mise en place de la réponse immunitaire innée et la production de cytokines pro-inflammatoires ou des interférons de type I. Notre démarche expérimentale est multidisciplinaire et intègre des approches de biologie des systèmes, d’imagerie, de biochimie et d’immunologie. Nous pouvons ainsi étudier les conditions dans lesquelles l’organisation et la dynamique des compartiments membranaires intracellulaires comme les endosomes de triage ou les autophagosomes sont fortement changées suite à l’expression de molécule spécifiques comme RUFY4, que nous avons récemment identifié comme un facteur augmentant le flux autophagique dans les cellules dendritiques. Nos recherches ont mené à un certain nombre de développements technologiques comme des méthodes non-radioactive de mesure de la synthèse protéique qui ont été adoptées par de nombreux laboratoires et menées à la découverte de l’existence de la synthèse protéique dans le noyau.

Publications de références

– Protein synthesis inhibition and GADD34 control IFN-beta heterogeneous expression in response to dsRNA. Dalet A., Argüello R.J., Combes L., Spinelli L., Jaeger S., Fallet M., Vu Manh T-P, Andreia Mendes A., Perego J., Reverendo M., Camosseto V., Dalod M., Weil T., Santos M. A. S. Gatti E. and Pierre P. EMBO J. 2017 e201695000. doi: 10.15252/embj.201695000
– Regulation of protein synthesis and autophagy in activated dendritic cells: implications for antigen processing and presentation. Argüello RJ, Reverendo M, Gatti E, Pierre P. Immunol Rev. 2016 Jul;272(1):28-38. doi: 10.1111/imr.12427
– Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). Klionsky DJ, et al. Autophagy. 2016 Jan 2;12(1):1-222. PMID: 26799652
– RUFY4: Immunity piggybacking on autophagy? Terawaki S, Camosseto V, Pierre P, Gatti E. Autophagy. 2016 Jan 13:0. PMID: 26760128
– RUN and FYVE domain-containing protein 4 enhances autophagy and lysosome tethering in response to Interleukin-4. Terawaki S, Camosseto V, Prete F, Wenger T, Papadopoulos A, Rondeau C, Combes A, Rodriguez Rodrigues C, Vu Manh TP, Fallet M, English L, Santamaria R, Soares AR, Weil T, Hammad H, Desjardins M, Gorvel JP, Santos MA, Gatti E, Pierre P. J. Cell Biol. 2015 Sep 28;210(7):1133-52. doi: 10.1083/jcb.201501059.
– Autophagy inhibition promotes defective neosynthesized proteins storage in ALIS, and induces redirection toward proteasome processing and MHCI-restricted presentation. Wenger T., Terawaki, S., Camosseto V., Abdelrassoul R., Mies A., Catalan N., Claudio N., Clavarino G., de Gassart A., Angelis Rigotti F., Gatti E., Pierre P. (2012). Autophagy 8-3.
– Dendritic cells, DRiPs and DALIS in the control of antigen processing. Pierre P. (2005). Immunological reviews 207:184-90.

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