Offre de thèse – Immunologie thérapeutique
Contact
Les candidats.es contacteront Philippe Georgel pgeorgel@unistra.fr ou Sylviane Muller sylviane.muller@unistra.fr avec: • lettre de motivation • CV • Relevés de notes M1 et M2 • Lettres de recommandation
Détails de l'offre
Contexte
Le programme MASH-Flow proposé est soutenu par l’Agence National de la Recherche (ANR). Il s’agit d’un projet pluridisciplinaire qui associe les compétences de plusieurs laboratoires à Strasbourg (Sylviane Muller), Reims (Sébastien Blaise et Eric Courot) et Paris (Etienne Jacotot).
Cette offre est ouverte pour un début de contrat de thèse fin 2025 ou début 2026 pour une durée de 36 mois. L’Université de Strasbourg est l’une des principales universités françaises, accueillant plus de 55 000 étudiants de très nombreux pays différents, et est reconnue internationalement dans le domaine de la biologie et de la chimie. Strasbourg est la capitale de la région Alsace-Champagne-Ardenne-Lorraine (Grand Est) au nord-est de la France. Il s’agit également du siège officiel du Parlement européen.
Intitulé du sujet de thèse: L’autophagie dans la MASH, une voie cellulaire dérégulée et une cible thérapeutique
Acronyme : MASH-Flow
Université : Université de Strasbourg, Ecole Doctorale 414 Sciences de la Vie et de la Santé
Unité de recherche : Biotechnologie & signalisation cellulaire (BSC), Ecole Supérieure de Biotechnologie de Strasbourg (ESBS), UMR 7242, CNRS et Université de Strasbourg
Equipe : Neuroimmunologie & thérapie peptidique
Chefs d’équipe: Philippe Georgel & Sylviane Muller
Adresse du laboratoire : Institut de science et d’ingénierie supramoléculaire (ISIS), 8 allée Gaspard Monge, 67000 Strasbourg (campus Esplanade). Directeur : Guy Zuber
Directeur de thèse : Philippe Georgel, HDR, pgeorgel@unistra.fr
Co-directeur de thèse : Sylviane Muller, HDR, sylviane.muller@unistra.fr
Résumé du sujet de thèse : La stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH) constitue un défi majeur pour la santé mondiale en raison de sa forte corrélation avec l’obésité, le diabète et les maladies cardiovasculaires. Cette maladie hépatique chronique grave concerne environ 4 à 6 % de la population adulte mondiale. Les traitements actuels, incluant des modifications du mode de vie et des thérapies ciblant l’inflammation et la fibrose, montrent une efficacité limitée. Le projet MASH-Flow vise à proposer une option thérapeutique innovante en ciblant simultanément l’autophagie, le déséquilibre métabolique et le stress hépatique. Le consortium pense que la triple thérapie, qui combine de nouveaux phytostilbènes dérivés du resvératrol, avec un inhibiteur de la caspase-2 et un modulateur de l’autophagie aura un effet synergique pour freiner la progression de la MASH. Nos résultats à Strasbourg montrent que le P140, un peptide immunomodulateur qui cible l’autophagie médiée par les chaperonnes et bloque la migration des cellules pro-inflammatoires vers les organes enflammés, ralentit à lui seul la progression de la MASH chez des souris modèles (thèse de D. Mastrippolito, mars 2026 ; article à soumettre).
et éviter la progression de la MASH vers la fibrose du foie, voire vers une cirrhose, avec un risque de cancer hépatique.
Moyens matériels, humains et financiers mis à disposition du projet : L’équipe possède en interne tout l’équipement nécessaire pour réaliser ce projet (synthèse peptidique, immunochimie/biochimie, biologie cellulaire et moléculaire, imagerie, culture cellulaire, cytométrie en flux, etc.). Diverses plateformes technologiques sont ouvertes à l’équipe. Nous disposons du lot clinique du P140. Plusieurs modèles murins de MASH/obésité sont déjà disponibles. Les échantillons humains seront fournis par des collaborateurs cliniciens et l’Établissement français du sang pour les contrôles. L’activité de toute l’équipe est centrée sur divers aspects de la biologie et pharmacologie du peptide P140, assurant en encadrement très compétent du nouveau doctorant. Le projet se déroulera en étroite collaboration avec les trois autres équipes du projet MASH-Flow soutenu par l’ANR. Des financements importants, français et internationaux, sont mis à disposition du projet.
Mots-clés: inflammation; maladie hépatique chronique; lysosome; modèles murins, traitement peptidique
Sélection de publications du laboratoire d’accueil directement liées au projet > Voir PDF
Candidatures
Les candidats.es contacteront Philippe Georgel pgeorgel@unistra.fr ou Sylviane Muller sylviane.muller@unistra.fr avec: • lettre de motivation • CV • Relevés de notes M1 et M2 • Lettres de recommandation