BHRF1, mitophagie & réponse antivirale

Auteurs

Vilmen G, Glon D, Siracusano G, Lussignol M, Shao Z, Hernandez E, Perdiz D, Quignon F, Mouna L, Poüs C, Gruffat H, Maréchal V, Esclatine A

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Année de publication

2020

Journal

Autophagy

Résumé de l'article

Dévorer des mitochondries pour survivre ! Quand une protéine virale induit de la mitophagie pour inhiber la défense antivirale. Les mitochondries sont des organelles possédant de nombreuses fonctions essentielles à la survie cellulaire et participent notamment à l’induction des défenses antivirales de la cellule. Les virus ont développé des stratégies leur permettant d’adapter la machinerie cellulaire à leur profit pour assurer leur survie. Nous avons récemment démontré comment la protéine BHRF1, codée par le virus Epstein-Barr (EBV), pourrait améliorer la persistance de l’EBV. L’EBV appartient à la famille des Herpèsvirus, des virus persistants à vie dans l’organisme de par leur faculté à entrer en latence dans les cellules qu’ils infectent. Il est responsable à la fois de cancers, comme le lymphome de Burkitt ou le carcinome du nasopharynx, et aussi de la mononucléose infectieuse. BHRF1 est une protéine codée par ce virus, qui présente des similitudes avec Bcl-2, une protéine régulant à la fois l’apoptose et l’autophagie. Outre la capacité de BHRF1 à bloquer l’apoptose, nous avons démontré qu’elle se localise au niveau des mitochondries pour en perturber le fonctionnement. En effet, BHRF1 induit la fragmentation des mitochondries en des entités plus petites et leur agrégation proche du noyau : ce sont des mito-aggresomes. La formation des mito-aggresomes est la première étape conduisant à la mitophagie, un processus cellulaire de dégradation sélective des mitochondries par autophagie. Nos travaux démontrent que BHRF1 stimule l’autophagie, permettant de séquestrer les mitochondries fragmentées dans des vésicules autophagiques et ainsi assurer leur dégradation. Cette mitophagie est à l’origine d’une diminution des défenses innées antivirales de la cellule. En effet, les mitochondries participent aux étapes précoces de la reconnaissance d’une infection virale, pour permettre la production d’interféron (IFN), une molécule antivirale clé. Ainsi, en détruisant une part des mitochondries, BHRF1 diminue les défenses de l’hôte en réduisant la production d’IFN, ce qui pourrait contribuer à la pathogenèse de l’EBV.

Image d'illustration

BHRF1, un homologue viral de BCL2, affecte la dynamique mitochondriale et stimulate la mitophagie