PI3K, stress et autophagie

Auteurs

Boukhalfa A, Nascimbeni AC, Ramel D, Dupont N, Hirsch E, Gayral S, Laffargue M, Codogno P, Morel E.

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Année de publication

2020

Journal

Nat Commun.

Résumé de l'article

Le stress mécanique induit par le flux de milieu induit une vague d’autophagie dépendante du cil primaire dans les cellules épithéliales ciliées, notamment dans le rein. Une conséquence clé de cette autophagie est la régulation du volume cellulaire. Les forces de cisaillements (liées au stress mécanique) induisent plus précisément une synthèse spécifique de PI3P à la base du cil primaire, ce lipide étant nécessaire pour la ciliogenèse comme pour l’autophagie. Nous montrons ici que ce PI3P est généré par la kinase lipidique PI3KC2a, et non par la kinase « classique » VPS34/PI3KC3, et de façon ULK1 indépendante. De plus nous montrons que la protéine Beclin1 (partenaire de VPS34 durant la synthèse de PI3P pour le système autophagique) n’est pas nécessaire dans cette réponse. Ainsi, les cellules épithéliales sont capables de mobiliser différentes PI-3 kinases : VPS34 en cas de stress nutritionnel et PI3KC2a en cas de stress mécanique dans les cellules ciliées, illustrant la complexité de la réponse autophagique en fonction du type de stress.

Image d'illustration

PI3KC2α-dependent and VPS34-independent generation of PI3P controls primary cilium-mediated autophagy in response to shear stress