Rôle non conventionnel d’ATG5 dans la bataille entre le VIH-1 et le facteur de restriction BST2

Auteurs

Delphine Judith*, Margaux Versapuech, Fabienne Bejjani, Marjory Palaric, Pauline Verlhac, Aurelia Kuster, Leslie Lepont, Sarah Gallois-Montbrun, Katy Janvier and Clarisse Berlioz-Torrent* * Corresponding author: delphine.judith@inserm.fr, clarisse.berlioz@inserm.fr

Lien vers l'article original

Année de publication

2023

Journal

PNAS

Affiliation

Université Paris Cité, Institut Cochin, INSERM, CNRS, F-75014 PARIS, France

Résumé de l'article

BST2 est un facteur de restriction qui réduit la dissémination du VIH-1 en retenant physiquement les virus néoformés à la surface de la cellule infectée. BST2 joue également un rôle de senseur de l’infection ; son activation place la cellule dans un état anti-viral. La protéine virale Vpu du VIH-1 est l’une des réponses développées par le virus pour contrer les fonctions antivirales de BST2. Vpu réduit la présence de BST2 au site de bourgeonnement viral en détournant des voies intracellulaires de trafic et de dégradation. Vpu exploite notamment un mécanisme de dégradation cellulaire, semblable à un processus non canonique d’autophagie, l’endocytose associée à LC3, pour contrecarrer l’activité antivirale de BST2. Dans cette étude, nous avons étudié les premières étapes de ce processus induit par le virus et associé à LC3C. Par des approches de microscopie confocale et de biochimie, nous avons montré que ce processus débute à la membrane plasmique par la reconnaissance et l'internalisation, par la protéine autophagique ATG5, d’un pool de BST2. ATG5 et BST2 s'assemblent en complexe, indépendamment de la présence de Vpu et avant le recrutement de la protéine LC3C par Vpu. ATG5 prend en charge les molécules de BST2 dimérisées et phosphorylées qui lient les particules virales à la surface de la cellule et les ciblent dans cette voie non canonique d'autophagie associée à LC3C. Cette fonction d’ATG5 ne dépend pas de son rôle dans l'autophagie car la conjugaison ATG5 à ATG12 n’est pas nécessaire à cette fonction. Enfin, nous avons également décrit que cette voie associée à LC3C est utilisée par Vpu pour atténuer les réponses pro-inflammatoires induites par le « sensing » des virus par BST2 à la membrane plasmique. L’ensemble de ces résultats montre que la protéine ATG5 agit comme un médiateur central de cette voie non canonique d’autophagie associée à LC3C, détournée par la protéine virale Vpu pour atténuer la réponse de l’hôte à l’infection.

Image d'illustration

ATG5 cible spécifiquement le facteur de restriction BST2 associé aux virus dans une voie non canonique d’autophagie associée à LC3C