LC3B conjugation machinery promotes autophagy-independent HIV-1 entry in CD4+ T lymphocytes
Auteurs
Baptiste Pradel, Guilhem Cantaloube, Marie Villares, Maïka S Deffieu, Véronique Robert-Hebmann, Vincent Lucansky, Mathias Faure, Nathalie Chazal, Raphaël Gaudin, Lucile Espert.
Lien vers l'article originalAnnée de publication
2024
Journal
Autophagy
Affiliation
IRIM - UMR9004 CNRS UM
Résumé de l'article
L'entrée du VIH-1 dans les lymphocytes T CD4+ dépend de la fusion des membranes virales et cellulaires, entraînant la délivrance de la capside virale dans le cytoplasme de la cellule cible. La conjugaison de l'Atg8/LC3B aux lipides, processus nommé "Atg8ylation", principalement étudié dans le contexte de la macroautophagie/autophagie, se produit de manière transitoire aux premiers stades de la réplication du VIH-1 dans les lymphocytes T CD4+. Malgré de nombreuses études sur les interactions VIH-1-autophagie, l'impact de l'Atg8ylation dans ces premiers stades de l'infection reste inconnu. Nous avons découvert ici que l'exposition des cellules au VIH-1 entraîne un enrichissement rapide de LC3B vers la membrane plasmique de la cellule cible, en étroite proximité avec les particules virales entrantes. De plus, nous avons démontré que l'Atg8ylation est un événement clé facilitant l'entrée du VIH-1 dans les cellules T CD4+ cibles. De manière intéressante, cet effet est indépendant de l'autophagie canonique, car la diminution de l'expression d'ATG13 n'empêche pas l'entrée du VIH-1. Ensemble, nos résultats fournissent un rôle non conventionnel de la conjugaison de LC3B détournée par le VIH-1 pour atteindre une étape critique de son cycle de réplication.
Image d'illustration
LC3B, sous forme de dots, est enrichi près de la membrane plasmique des cellules cibles, à proximité des virus entrants