Recherche des déterminants moléculaires des maladies cardiovasculaires

Institut Pasteur de Lille
Inserm UMR 1167, Institut Pasteur de Lille, Université de Lille
1 rue du professeur Calmette
59019 Lille cedex, France - Lille
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Thématiques de recherche

Le programme de recherche de notre équipe est dédié aux maladies liées au vieillissement, principalement les maladies cardiovasculaires qui sont un problème majeur de santé publique dans les populations âgées et sont la première cause de mort dans le monde. Le principal objectif est d’identifier de nouveaux déterminants moléculaires de l’insuffisance cardiaque (en utilisant les différentes approches omiques développées à partir des études cliniques dédiées) dans le but d’améliorer nos connaissances sur les mécanismes impliqués dans ces maladies en développant des approches moléculaires et cellulaires de ces déterminants dans des modèles animaux et cellulaires variés. Notre projet se focalise sur l’étude d’une cible omique identifiée comme impliquée dans le remodelage cardiaque et qui est impliquée dans les processus d’autophagie dans les cellules cardiaques : la desmine hyperphosphorylée. A partir d’un modèle expérimental d’insuffisance cardiaque chez le rat, nous avons identifié que l’augmentation de phosphorylation de la desmine dans le cœur entraine une dépolymérisation des filaments de desmine qui induit des agrégats, toxiques pour le cardiomyocyte, contribuant au remodelage cardiaque et à la dysfonction cardiaque. Nous avons analysé les trois principaux mécanismes protéolytiques (UPS, macroautophagy et autophagie médiée par les chaperonnes [CMA]) pouvant être impliqués dans l’élimination de la desmine phosphorylée. La CMA a été identifié comme étant le principal processus d’autophagie et nous spéculons que l’induction de la CMA dans le cardiomyocyte peut aider à combattre la formation d’agrégats de desmine dans le but de maintenir la survie des cardiomyocytes.

Figure descriptive

Les objectifs de l’équipe sont d’identifier des biomarqueurs diagnostiques de l’insuffisance cardiaque par une approche translationnelle de la paillasse au lit du malade comme résumé.

Marquage en immunofluorescence de la desmine (vert) et de LAMP-1 (rouge) dans des cultures primaires de cardiomyocytes. La colocalization de la desmine avec LAMP-1, protéine membranaire du lysosome est visualisée en jaune (merge). Les noyaux sont colorés au Hoechst (bleu).

Publications

– Dubois E, Richard V, Mulder P, Lamblin N, Drobecq H, Henry JP, Amouyel P, Bauters C, Pinet F. (2011) Decreased Serine207-phosphorylated troponin T as a biomarker for left ventricular remodeling after myocardial infarction. Eur. Heart J. 32:115-1213.
– Boytard L, Spear R, Chinetti-Gbaguidi G, Acosta-Martin AE, Vanhoutte J, Staels B, Lamblin N, Amouyel P, Haulon S, Pinet F. (2013) Role of proinflammatory CD68+MR- macrophages in peroxiredoxin-1 expression and in abdominal aortic aneurysms in humans. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 33:431-8.
– Kumarswamy R*, Bauters C*, Volkmann I, Maury F, Fetisch J, Holzmann A, Lemesle G, de Groote P, Pinet F, Thum T. (2014) The circulating long non-coding LIPCAR predicts survival in heart failure patients. Circ Res 114:1569-75.
– Lemesle G, Maury F, Beseme O, Ovart L, Amouyel P, Lamblin N, de Groote P, Bauters C, Pinet F. (2015) Multi-marker proteomic profiling for the prediction of cardiovascular mortality in patients with chronic heart failure. PlOs One;10:e0119265.
– Bouvet M, Dubois-Deruy E, Alayi TD, Mulder P, El Amranii M, Beseme O, Amouyel P, Richard R, Tomavo S, Pinet F. (2016). Increased levels of phosphorylated desmin and its degradation products in heart failure. Biochem Biophys Reports 6:54-62.
– Gupta SK, Foinquinos A, Thum S, Remke J, Zimmer K, Bauters C, de Groote P, Boon R, de Windt L, Preissl S, Hein L, Batkai S, Pinet F, Thum T. (2016) Preclinical development of a microRNA-based therapy for the infarcted heart of elderly individuals. J Am Coll Cardiol (sous presse).