Morts Cellulaires, Différenciation, Inflammation et Cancer

Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire C3M /
Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire C3M / UMR INSERM U1065,
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Thématiques de recherche

L’autophagie est un mécanisme de dégradation lysosomale impliqué dans la régulation de nombreux processus physiologiques comme la survie, la mort cellulaire, la différenciation, le développement et l’immunité. Notre équipe s’intéresse plus particulièrement au rôle de l’apoptose et de l’autophagie dans les mécanismes de résistance aux chimiothérapies et à l’implication de l’autophagie lors de la différenciation des cellules hématopoïétiques. Nous analysons notamment comment des défauts des processus apoptotiques et/ou autophagiques peuvent participer au développement d’hémopathies myéloïdes comme les syndromes myélodysplasiques, la leucémie myélomonocytaire chronique ou les leucémies aigües myéloïdes. Nous portons une attention particulière au rôle des membres anti-apoptotiques de la famille Bcl2. Nous avons ainsi établi que Bcl-B joue un rôle crucial dans la régulation de ces deux processus et dans la pathogénèse de certaines hémopathies myéloïdes et lymphoïdes. Dans ce contexte, nous validons grâce à l’utilisation d’analogues nucléosidiques originaux, de nouvelles stratégies thérapeutiques visant, soit à éliminer les cellules myéloïdes tumorales, soit à réactiver leur différenciation. Ces stratégies prometteuses sont actuellement en cours de validation clinique dans ces hémopathies. Nos travaux sont notamment financés par l’INSERM, la LNCC, la Fondation ARC, l’INCA, la FDF et la SATT.

Figure descriptive


Analogues Nucléosidiques : une stratégie thérapeutique efficace dans les hémopathies myéloides

Publications

– Colosetti P, Puissant A, Robert G, Luciano F, Jacquel A, Gounon P, Cassuto JP, and Auberger P. Autophagy is an important event for megakaryocytic differentiation of the chronic myelogenous leukemia K562 cell line. Autophagy. 2009. 5, 8-14.

– Puissant, A, Robert, G, Fenouille, N, Luciano, F, Cassuto, JP, Raynaud, S and Auberger, P. Resveratrol promotes autophagic cell death in myelogenous leukemia cells through JNK-mediated p62/SQSTM1 expression and AMPK activation. Cancer Research. 2010. 70 :1042-1052.

– Puissant, A, Colosetti, P, Robert, G, Cassuto, JP, Raynaud, S and Auberger, P. Cathepsin B release following Imatinib-mediated Lysosomal Membrane Permeabilization triggers BCR-ABL cleavage and elimination of CML cells. Leukemia. 2010. 104:115-124.

– Puissant, A., Robert, G., and Auberger, P. Targeting autophagy to fight hematopoietic malignancies. Cell Cycle. 2010 9: 3470-3478.

– Puissant, A. and Auberger, P. AMPK- and p62/SQSTM1-dependent autophagy mediate resveratrol-induced cell death in chronic myelogenous leukemia. Autophagy, 2010, 6 (5):655-7.

– Puissant, A., Dufies, M., Raynaud, S., Cassuto, J. P., and Auberger, P. Targeting lysosomes to eradicate imatinib-resistant chronic myelogenous leukemia cells. Leukemia, 2010, 24: 1099-1101.

– Cluzeau, T., Robert, G., Puissant, A., Jean-Michel, K., Cassuto, J. P., Raynaud, S., and Auberger, P. Azacitidine- resistant SKM1 myeloid cells are defective for AZA-induced mitochondrial apoptosis and autophagy. Cell Cycle. 2011, 10, 2339-2343.

– Jacquel A, Obba S, Boyer L, Dufies M, Robert G, Gounon P, Lemichez E, Luciano F, Solary E and Auberger P. Autophagy is required for CSF-1-induced macrophagic differentiation and acquisition of phagocytic functions. Blood. 2012, 119 :4527-31.

– Cluzeau T, Robert G, Mounier N, Karsenti JM, Dufies M, Puissant A, Jacquel A, Renneville A, Preudhomme C, Cassuto JP, Raynaud S, Luciano F and Auberger P. BCL2L10 is a predictive factor for resistance to aza in MDS and AML patients. Oncotarget. 2012, 3(4):490-501.

– Auberger P. BCR-ABL/p62/SQSTM1: A cannibal embrace. Blood. 2012, Oct 25; 120(17): 3389-90.

– Jacquel, A, Obba, S and Auberger, P. Autophagy, 2012, 8(7) : 1141-3.

– Puissant, A, Fenouille, N and Auberger, P. When autophagy meets cancer through p62/SQSTM1. Am J Cancer Res. 2012, 2(4) : 397-413.

– Robert G, Gastaldi C, Puissant A, Hamouda A, Jacquel A, Dufies M, Belhacene N, Colosetti P, Reed JC, Auberger P, and Luciano F. The anti-apoptotic Bcl-B protein inhibits BECN1-dependent autophagic cell death. Autophagy. 2012, 8(4).