Cellules Souches Hématopoïétiques Normales et Leucémiques : autorenouvellement, signalisation et cibles thérapeutiques

Thématiques de recherche

L’équipe INSERM « Cellules Souches Hématopoïétiques Normales et Leucémiques : auto-renouvellement, signalisation et Cibles Thérapeutiques » est né du souhait d’établir une recherche ambitieuse en regroupant chercheurs et médecins désireux de développer une recherche fondamentale et translationnelle. Cette équipe rassemble le groupe du Dr Zoran Ivanovic de l’Etablissement Français du Sang – Aquitaine-Limousin, le groupe du Dr Jean-Max Pasquet de l’unité INSERM 1035 équipe signalisation oncogénique des tyrosine kinases et le Service du Pr Noel Milpied, chef de Service du Département d’Hématologie Clinique et Thérapies Cellulaires. Le développement de thérapeutiques ciblées a grandement amélioré les traitements et le devenir des patients ainsi que la découverte de nouvelles voies de signalisation permettant d’améliorer non seulement la prise en charge des malades mais aussi nos connaissances de la leucémogenèse. Désormais, les plus grands défis sont de caractériser les cellules souches normales à visées de greffe, d’améliorer leur conservation et leur expansion mais aussi d’étudier les cellules souches leucémiques et leur microenvironnement pour identifier les mécanismes présent dans la niche hématopoïétique qui contrôlent leurs résistances aux thérapeutiques actuelles. Ces recherches, conduites en étroite collaboration avec le Service Clinique d’Hématologie, permettront de transposer notre expertise à la prise en charge thérapeutique des leucémies aiguës.

Publications

1. GIOIA R, LEROY C, DRULLION C, LAGARDE V, ETIENNE G, DULUCQ S, LIPPERT E, ROCHE S, MAHON F, PASQUET JM. Quantitative phosphoproteomics revealed interplay between Syk and Lyn in the resistance to nilotinib in chronic myeloid leukemia cells. Blood. 2011 ; 118(8) : 2211-2221.
2. GUITART AV, DEBEISSAT C, HERMITTE F, VILLACRECES A, IVANOVIC Z, BOEUF H, PRALORAN V. Very low oxygen concentration (0.1%) reveals two FDCP-Mix cell subpopulations that differ by their cell cycling, differentiation and p27(KIP1) expression. Cell Death Differ, 18:174-82. 2011.
3. HAMMOUD M, VLASKI M, DUCHEZ P, CHEVALEYRE J, LAFARGE X, BOIRON J-M, BRUNET DE LA GRANGE P, IVANOVIC Z. Combination of low O2 concentration and mesenchymal stromal cells during culture of cord blood CD34+ cells improves the maintenance and proliferative capacity of hematopoietic stem cells. J Cell Physiol, 227:2750-8, 2012.
4. RIVALAIN N, ROQUAIN J, BOIRON JM, MAUREL JP, LARGETEAU A, IVANOVIC Z, DEMAZEAU G. High hydrostatic pressure treatment for the inactivation of Staphylococcus aureus in human blood plasma. N Biotechnol 29:409-14, 2012.
5. DUCHEZ P, CHEVALEYRE J, VLASKI M, DAZEY B, MILPIED N, BOIRON J-M, IVANOVIC Z. Definitive set-up of clinical-scale procedure for ex-vivo expansion of cord blood hematopoietic cells for transplantation. Cell Transplant, 21: 2517–21, 2012.
6. DRULLION C, LAGARDE V, GIOIA R, LEGEMBRE P, PRIAULT M, CARDINAUD B, LIPPERT E, MAHON FX, PASQUET JM. Mycophenolic acid overcomes imatinib and nilotinib resistance of chronic myeloid leukemia cells by apoptosis or a senescent-like cell cycle arrest. Leuk.Res.Treat. 2012; 861301, 9.
7. DRULLION C, TREGOAT C, LAGARDE V, TAN S, GIOIA R, PRIAULT M, DJAVAHERI-MERGNY M, BRISSON A, AUBERGER P, MAHON FX, PASQUET JM. Apoptosis and autophagy play opposite roles on Imatinib-induced K562 leukemia cells senescence. Cell Death and Dis. 2012 ; 2012 Aug 16;3:e373.
8. BEDEL A, PASQUET JM, LIPPERT E, TAILLEPIERRE M, LAGARDE V, DABERNAT S, DUBUS P, CHARAF L, BELIVEAU F, DE VERNEUIL H, RICHARD E, MAHON FX, MOREAU-GAUDRY F. Variable Behavior of iPSCs Derived from CML Patients for Response to TKI and Hematopoietic Differentiation. PLoS One. 2013 Aug 23;8(8):e71596.
9. JAUSSAUD J, BIAIS M, CALDERON J, CHEVALEYRE J, DUCHEZ P, IVANOVIC Z, COUFFINHAL T, BARANDON L. Hypoxia-preconditioned mesenchymal stromal cells improve cardiac function in a swine model of chronic myocardial ischaemia. Eur J Cardiothorac Surg 43:1050-7, 2013.
10. DUCHEZ P, CHEVALEYRE J, BRUNET DE LA GRANGE P, VLASKI M, BOIRON JM, IVANOVIC Z. Functional stability (at +4°c) of hematopoietic stem and progenitor cells amplified ex vivo from cord blood CD34+ cells. Cell Transplant, 22 : 1501–06, 2013.
11. BRUNET DE LA GRANGE P, VLASKI M, DUCHEZ P, CHEVALEYRE J, LAPOSTOLLE V, BOIRON J-M, PRALORAN V, IVANOVIC Z. Long-term repopulating hematopoietic stem cells and “side population” in human steady state peripheral blood. Stem Cell Res 11:625-33, 2013.
12. CHEVALEYRE J, DUCHEZ P, RODRIGUEZ L, VLASKI M, VILLACRECES A, CONRAD-LAPOSTOLLE V, PRALORAN V, IVANOVIC Z, BRUNET DE LA GRANGE P. Busulfan administration flexibility increases the applicability of Scid Repopulating Cell Assay in NSG mouse model. PLoS One, 17; 8(9): e74361, 2013.
13. LECONET W, LARBOURET C, CHARDÈS T, THOMAS G, NEIVEYANS M, BUSSON M, JARLIER M, RADOSEVIC-ROBIN N, PUGNIÈRE M, BERNEX F, PENAULT-LLORCA F, PASQUET JM, PÈLEGRIN A, ROBERT B. Preclinical validation of AXL receptor as a target for antibody-based pancreatic cancer immunotherapy. Oncogene. 2013 Nov 18.
14. GIOIA R, TREGOAT C, DUMAS PY, LAGARDE V, PROUZET-MAULEON V, DESPLAT V, SIRVENT A, PRALORAN V, LIPPERT E, VILLACRECES A, LECONET W, ROBERT B, VIGON I, ROCHE S, MAHON FX, PASQUET JM. CBL controls a tyrosine kinase network involving AXL, SYK and LYN in nilotinib-resistant chronic myeloid leukemia. J Pathol. 2015 Sep;237(1):14-24.
15. LAGARDE V, MAHON FX, PASQUET JM. Loss of SYK and LYN tyrosine kinase expression impair ponatinib-induced apoptosis in K562 cells. J.Trans.Prot.Res. 2015.
16. IANNICIELLO A, DRULLION C, DUMAS PY, VILLACRECES A, PEYTOUR P, CHEVALEYRE J, BRUNET DE LA GRANGE P, VIGON I, DESPLAT V, GUITART A, PRIAULT M, DELLO SBARBA P, IVANOVIC Z, MAHON FXAND PASQUET JM. Chronic myeloid leukemia progenitor cells require autophagy when leaving hypoxia-induced quiescence. Oncotarget. 2017. In revision.

Composition de l'équipe

M AVALON, Tech; F BIJOU, PH; P BRUNET DE LA GRANGE, MRech; S CASTEDE, ATER; L RODRIGUEZ IR; V DESPLAT, MCU; S DIMICOLI, PH; P DUCHEZ, IR; PY DUMAS, Doc; V LABAT, IR; X LAFARGE, PH; V LAPOSTOLLE, MCU; T LEGUAY, PH; D LONCARIC, Doc; N MILPIED, PU-PH; A PIGNEUX, PU-PH; V PRALORAN, PU-PH; R TABRIZI, PH; I VIGON, CR; S VIGOUROUX, PH; A VILLACRECES, IE; M VLASKI-LAFARGE, CE.