Thérapies innovantes dans les leucémies myéloïdes et les cellules souches hématopoïétiques

C3M/INSERM U1065 -Univesité Côte d’Azur
151, Route de Saint-Antoine de Ginestière, BP2 3194 - Nice
Site web - auberger@unice.fr -
De gauche à droite : Paul Chaintreuil, Julie Bianco, Guilla ume Robert, Marie -Laure Arcangeli, Coline Savy, Patrick Auberger, Arnaud Jacquel, Maxence Bourgoin, Cécile Favreau

Thématiques de recherche

Notre équipe de recherche est rattachée au sein du Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire à Nice (INSERM-U1065). Nos thématiques de recherche concernent la genèse, la différenciation et la transformation des cellules myéloïdes. Nos projets de recherche s’articulent autour de 3 axes principaux : Le premier concerne le rôle du stress oxydatif dans la maintenance, la prolifération et la prise de greffe des cellules souches hématopoïétiques. Notre deuxième axe de recherche étudie le rôle des caspases et de l’autophagie dans les mécanismes de différenciation des monocytes en macrophages et dans les processus de polarisation de ces macrophages. Finalement, notre dernier axe de recherche analyse l’implication des lysosomes et des différentes formes d’autophagie dans les leucémies myéloïdes et le développement des SMD en LAM.

Figure descriptive

Figure 1 : Les cellules NB4 sont stimulées à l’Acide All-Trans Retinoic (ATRA) pendant 24h. Ces cellules sont ensuite lysées au sein d‘une bombe de désintégration à l’azote et les organelles issues de ces cellules sont purifiées par ultracentrifugation sur gradient de sucrose. Les fractions ainsi récupérées sont analysées par Western blot afin de déterminer les modifications liées au traitement par l’ATRA. Les anticorps présentés (panneau de droite) constituent des contrôles de pureté des différentes organelles.

Publications

1. Zerhouni, M.; Martin, A.R.; Furstoss, N.; Gutierrez, V.S.; Jaune, E.; Tekaya, N.; Beranger, G.E.; Abbe, P.; Regazzetti, C.; Amdouni, H.; et al. Dual Covalent Inhibition of PKM and IMPDH Targets Metabolism in Cutaneous Metastatic Melanoma. Cancer Res 2021, 81, 3806–3821, doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-2114.
2. Klionsky, D.J.; Abdel-Aziz, A.K.; Abdelfatah, S.; Abdellatif, M.; Abdoli, A.; Abel, S.; Abeliovich, H.; Abildgaard, M.H.; Abudu, Y.P.; Acevedo-Arozena, A.; et al. Guidelines for the Use and Interpretation of Assays for Monitoring Autophagy (4th Edition)1. Autophagy 2021, 17, 1–382, doi:10.1080/15548627.2020.1797280.
3. Robert, G.; Jacquel, A.; Auberger, P. Chaperone-Mediated Autophagy and Its Emerging Role in Hematological Malignancies. Cells 2019, 8, E1260, doi:10.3390/cells8101260.
4. Auberger P, Puissant A. Autophagy, a key mechanism of oncogenesis and resistance in leukemia. Blood. 2017 Feb. 2;129(5):547-552. PMID: 27956388.
5. Hamouda, M. A.; Jacquel, A.; Robert, G.; Puissant, A.; Richez, V.; Cassel, R.; Fenouille, N.; Roulland, S.; Gilleron, J.; Griessinger, E.; et al. BCL-B (BCL2L10) Is Overexpressed in Patients Suffering from Multiple Myeloma (MM) and Drives an MM-like Disease in Transgenic Mice. J Exp Med 2016, 213, 1705–1722, doi:10.1084/jem.20150983.
6. Obba, S.; Hizir, Z.; Boyer, L.; Selimoglu-Buet, D.; Pfeifer, A.; Michel, G.; Hamouda, M.-A.; Gonçalvès, D.; Cerezo, M.; Marchetti, S.; et al. The PRKAA1/AMPKα1 Pathway Triggers Autophagy during CSF1-Induced Human Monocyte Differentiation and Is a Potential Target in CMML. Autophagy 2015, 11, 1114–1129, doi:10.1080/15548627.2015.1034406.