Régulation de la différenciation lymphocytaire T CD4 dans le cancer

Thématiques de recherche

Notre équipe s’intéresse aux propriétés des lymphocytes T CD4 et à leurs rôles dans les réponses immunitaires anti-tumorales. Si ces cellules n’ont pas nécessairement d’action anti-tumorale directe, les lymphocytes T CD4 orchestrent la coopération des cellules immunitaires et ainsi l’élimination des cellules cancéreuses. Nous souhaitons comprendre les voies de signalisation qui contrôlent la différenciation des lymphocytes T CD4 et leurs propriétés anti-tumorales afin de développer de nouvelles stratégies d’immunothérapie.
Bien que l’importance des protéines de l’autophagie pour l’immunité innée et la présentation antigénique soit admise, leurs fonctions intrinsèques aux lymphocytes T CD4 n’ont été étudiées que récemment (Jacquin & Apetoh, Front. Immunol., 2018). Nous nous intéressons particulièrement au rôle de l’autophagie dans la modulation de la différenciation des lymphocytes T CD4 et de leurs propriétés anti-tumorales. Notre récente étude a montré que l’autophagie ne modifie pas la différenciation de lymphocytes T CD4 naïfs en lymphocytes T effecteurs de types Th1, Th2 et Th17 mais qu’elle inhibe fortement la production d’IL-9 par des lymphocytes T CD4 différenciés en Th9, des cellules aux propriétés anti-tumorales puissantes. En effet, nous avons mis en évidence que PU.1, le facteur de transcription clé des cellules Th9, est dégradé par autophagie sélective dépendante de p62, ce qui réprime la différenciation des lymphocytes T CD4 en cellules Th9. De plus, l’inhibition pharmacologique ou génétique de l’autophagie conduit à une activité anti-tumorale accrue des Th9 in vivo. Mettant en évidence un nouveau rôle de l’autophagie dans la différenciation des lymphocytes T CD4, notre étude indique que l’autophagie joue un rôle important dans la modulation des réponses immunitaires anti-tumorales médiées par ces cellules (Rivera Vargas et al., Nat. Commun., 2017 ; Isis Benoit-Lizon et al, Cell cycle, 2018) que nous continuons à étudier.

Publications

Jacquin E and Apetoh L. Cell-Intrinsic Roles for Autophagy in Modulating CD4 T Cell Functions. Front. Immunol. 2018;9:1023.

Benoit-Lizon I, Jacquin E, Apetoh L. Selective autophagy restricts IL-9 secretion from T(H)9 cells: relevance in cancer growth. Cell Cycle. 2018;17(4):391-392.

Rivera Vargas T, Cai Z, Shen Y, Dosset M, Benoit-Lizon I, Martin T, Roussey A, Flavell RA, Ghiringhelli F, Apetoh L. Selective degradation of PU.1 during autophagy represses the differentiation and antitumour activity of T(H)9 cells. Nat Commun. 2017 Sep 15;8(1):559.

Rivera Vargas T, Benoit-Lizon I, Apetoh L. Rationale for stimulator of interferon genes-targeted cancer immunotherapy. Eur J Cancer. 2017 Apr;75:86-97.

Rivera Vargas T, Humblin E, Végran F, Ghiringhelli F, Apetoh L. T(H)9 cells in anti-tumor immunity. Semin Immunopathol. 2017 Jan;39(1):39-46.

Végran F, Berger H, Boidot R, Mignot G, Bruchard M, Dosset M, Chalmin F, Rébé C, Dérangère V, Ryffel B, Kato M, Prévost-Blondel A, Ghiringhelli F, Apetoh L. The transcription factor IRF1 dictates the IL-21 dependent anticancer functions of TH9 cells. Nat Immunol. 2014 Aug;15(8):758-66.

Composition de l'équipe

Alvaro Baeza Garcia, Postdoc
Isis Benoit-Lizon, PhD student
Ludivine Dal Zuffo, Research assistant
Alexandre Dremeau, Undergraduate student
Carole Fournier, Postdoc
Elise Jacquin, Postdoc
Zhiqiang Jiang, Postdoc
François Martin, Professor emeritus
Tiffany Martin, Research assistant
Andréa Mélis, Research assistant
Aurélie Roussey, Research assistant
Athina Stavridou, M2 student